생명 공학 스타트 업은 나노 입자를 사용하여 면역 내성을 유도합니다

미국의 100 개가 넘는 승인 된 약물은 라벨에 면역 관련 부작용에 대해 경고합니다. 수많은 다른 사람들이 환자에게 해를 끼치거나 약물 후보의 효과를 제한 할 수있는 원치 않는 면역 반응으로 인해 선반에 놓지 않습니다.

예를 들어, 대부분의 유전자 요법은 바이러스를 사용하여 사람의 세포에 들어가서 DNA를 변경합니다. 그러나 이러한 바이러스는 종종 예측할 수없는 결과를 초래할 수있는 면역 반응을 유발하며 경우에 따라 치료와 관련된 잠재적 이점을 제거합니다.

Selecta Biosciences는 예비 임상 데이터에서 인간 면역 반응을 제어하는 ​​것으로 밝혀진 ImmTOR라는 나노 입자 기반 시스템의 이러한 문제를 극복하기 위해 노력하고 있습니다. 이 회사는 ImmTOR 기술과 생물학적 약물을 결합하여 원치 않는 면역 반응을 유발하여 약물의 효과와 안전성을 높일 수 있습니다.

Selecta의 공동 창립자이자 David 인 Robert Langer는“위대한 것이지만 거부 나 중화로 이어질 수있는 면역 반응을 일으킬 수있는 약물을 투여 할 때마다 MIT의 H. Koch Institute 교수. “면역 반응은 좋을 수도 있지만 나쁘기도합니다. Selecta의 플랫폼을 사용하면 면역계를 조절하고 위 또는 아래로 돌릴 수 있습니다. 정말 처음 할 수있을 것입니다.”

현재 미국 식품의 약국 (Food and Drug Administration)과의 2 단계 임상 시험에 참여하고있는이 회사의 주요 약물 후보는 만성 통풍이라고하는 고통스러운 염증 상태를 치료하는 것을 목표로합니다. 그 시험을 넘어서, Selecta는 유전자 요법의 반복 투여를 가능하게하는 데 중점을 두었습니다.이 요법은 이미 마우스에서 이루어졌으며 최근 Nature Communications 논문에 자세히 설명되어 있습니다.

Selecta의 연구팀은 2008 년 회사가 설립 된 이래로 나노 입자 기술 발전에 중요한 진전을 이루었습니다. 그러나 회사의 기초는 크게 MIT에서 이루어졌습니다.

큰 잠재력을 가진 작은 입자

Selecta의 ImmTOR 기술을 뒷받침하는 과학 은 Langer와 Science 지에 출판 된 1994 년 논문에 뿌리를두고 있습니다. 이 논문은 체내 약물의 순환을 제어하기위한 비히클로 생분해 성 나노 입자를 사용하는 방법을 설명했다. Omid Farokhzad MBA '15는 2001 년에 박사후 연구원으로 Langer의 실험실에 들어 와서 특정 유형의 세포를 표적으로하는 기술의 능력을 향상 시켰습니다. Farokhzad는 또한 살아있는 유기체에서이 기술의 잠재력을 처음으로 시연했습니다.

Farokhzad는 2004 년 하버드 의과 대학에 합류하여 현재 브리검 여성 병원의 나노 의학 센터의 교수이자 책임자이지만 현재까지도 계속 협력하고 있습니다. 2006 년에 두 연구원은 합성 나노 입자를 사용하여 약물을 암 세포에 전달하는 방법을 보여주는 인용이 많은 논문을 발표했습니다.

2008 년에 그들은 폰드 리안과 파로크 하드가 하버드 면역 학자 울리히 폰 안드리 안과 함께 Selecta Biosciences를 설립했다. 폰 안드리 안과 파로크 하드는 특정 입자와 모양과 크기가 같으면 나노 입자가 면역계를 조절할 수 있다는 것을 깨달았다.

세 명의 창립자는 Selecta의 창립 지적 재산의 상당 부분을 확보하기 위해 MIT의 기술 라이센싱 사무소와 협력하여 시작했습니다.

한편, 랭 거는 전설적인 네트워크 (전 세계적으로 약 1,000 명의 과학자들이 캠퍼스 실험실에서 훈련을 받았습니다)를 활용하여 회사를 시작하는 데 도움을주었습니다. 종자 자금을 확보하기 위해, 그는 투자 자금 기조 개척자 창립자 인 Amir Nashat PhD '03 및 Noubar Afeyan PhD '87을 관리하는 Polaris Venture Partners의 이전 학생 선발 된 투자자 2 명으로 전환했습니다. 설립자의 첫 고용은 이전에 Langer가 설립 한 다른 회사에서 근무했던 Lloyd Johnston SM '92 PhD '96이었습니다.

Langer는“이러한 회사는 성장하는 어린이와 같은 것이라고 생각합니다. "처음, 1 년에서 2 년 사이에 거의 모든 것을 도울 수 있으며 회사가 성장함에 따라 그들은 당신의 지원을 필요로합니다."

처음에이 회사는 특정 항원에 대한 반응으로 면역계를 활성화시키기 위해 나노 입자를 사용하여 백신을 개발했습니다. 그러나 나중에이 기술을 사용하여 면역 관용을 유도했습니다. Farokhzad는 내성이 훨씬 더 위험하고 덜 탐구 된 경로라고 말하지만, 약물이 FDA 승인을 받으면 보상이 훨씬 높아질 수 있습니다.

현재 Selecta의 팀은 "면역 조절제"라고하는 면역 체계를 조절하는 특정 화합물을 캡슐화하기 위해 나노 입자 기술을 최적화했습니다. 나노 입자는 신체에 주입되어 면역 반응이 조정되는 기관에 축적되며 면역 조절제를 특수 면역 세포에 전달합니다. . 그런 다음 약물이 투여됩니다. 면역 조절제는 면역계가 약물을 허용하도록하여 약물에 대한 항체의 형성을 완화시키고 약물의 효과 및 안전성을 증가시킨다.

유전자 요법과 짝을 이룰 때 Selecta의 ImmTOR 나노 입자 플랫폼에는 현재 신장 이식 후 장기 거부를 예방하도록 승인 된 면역 조절제 인 라파 마이신이 포함되어 있습니다. 라파 마이신은 바이러스를 정상적으로 공격하는 항체의 형성을 방지하여 바이러스가 효과적으로 세포에 들어가 유전자를 편집 할 수있게합니다.

이 접근법은 신체의 모든 면역 세포의 형성을 단순히 억제하는 다른 면역 조절제와 비교하여 큰 업그레이드입니다. Farokhzad는 Selecta의 기술을 면역 체계를 "엔지니어링 또는 티칭"하여 특정 약물을 견딜 수 있도록합니다.

추가 된 정교함은 많은 장점을 제공합니다. 예를 들어, 많은 유전자 요법에 의해 유발 된 면역 반응은 환자에게 해를 입히거나 2 차 용량의 효과를 없앨 수 있습니다. Selecta의 최근 Nature Communications 논문에서이 회사는 ImmTOR를 사용하여 이러한 유전자 요법을 동물에 성공적으로 재 투여했습니다. 리두 싱은 나중에 생후에 유전자 치료 치료를 계속받을 수있는 어린이들에게 특별한 약속을합니다.

전반적으로 Selecta는 원치 않는 면역 반응이 약물 후보가 실패하는 가장 큰 이유라고 생각합니다. 회사 관계자들은 그들의 기술이 유전자 치료와 같은 치료의 응용을 극적으로 확대하고 면역 반응으로 방해받는 모든 약물에 대해 더 나은 환자 결과를 이끌어 낼 수 있기를 희망하고 있습니다.

다른 곳에서는 회사의 야심 찬 목표가 두드러 질 것입니다. 그러나 보스턴 지역의 Selecta는 과거에 MIT를 추적하고 미래를 변화시킬 근본적인 계획을 가진 생명 공학 회사 중 하나 일뿐입니다. Langer는 MIT 주변의 급성장하는 생명 공학 분야가 우연의 일치라고 생각하지 않습니다.

Langer는“MIT는 훌륭한 졸업생을 보유하고 있으며 사람들은 이곳에 머물면서 제품으로 이어지는 것들을보고 싶어합니다. "이것은 Selecta에게 좋았고 Cambridge에게는 훌륭했기 때문에 Boston 지역이 오늘날의 이유입니다."