나노 입자 : 강력한 암 약물의 부작용을 줄이다.

MIT와 Brigham and Women 's Hospital의 연구원들은 암 약물 시스플라틴을 전립선 종양 세포를 겨냥한 나노 입자에 캡슐화 한 형태로 훨씬 더 효과적이고 안전하게 전달할 수 있다는 것을 보여주었습니다.

새로운 입자를 사용하여 연구자들은 동일한 효과를 달성하는 데 필요한 기존의 시스플라틴 양의 1/3 만 사용하여 쥐의 종양을 성공적으로 축소 할 수있었습니다. 그것은 신장 손상과 신경 손상을 포함하여 시스플라틴의 잠재적으로 심각한 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

2008 년 연구진은 나노 입자가 실험실 접시에서 자란 암세포에서 작용한다는 것을 보여 주었다. 입자들이 동물들에게 약속을 보여 주었으므로, 팀은 인간의 시험으로 나아가기를 희망합니다.

Arthur Amos Noyes 화학 교수이자 논문의 수석 저자 인 Stephen Lippard는“각 단계에서 새로운로드 블록이 나타날 수 있지만 계속 시도해 볼 수 있습니다 . 1 월 10 일주의 국립 과학원 .

하버드 의과 대학 부교수이자 브리검 여성 병원의 나노 의학 및 생체 재료 연구소 소장 인 Omid Farokhzad도이 논문의 선임 저자이다. Lippard 실험실의 박사후 연구원 인 Shanta Dhar와 Farokhzad 실험실의 박사후 연구원 인 Nagesh Kolishetti는 공동 저자입니다.

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의사가 1970 년대 후반에 암 치료에 사용하기 시작한 시스플라틴은 DNA를 교차 결합하여 암 세포를 파괴하여 궁극적으로 세포 사멸을 유발합니다. 신경 손상 및 메스꺼움을 포함한 부작용에도 불구하고 화학 요법을받는 모든 암 환자의 약 절반이 시스플라틴 또는 기타 백금 약물을 복용하고 있습니다.

기존의 시스플라틴의 또 다른 문제는 혈류에서 수명이 비교적 짧다는 것입니다. 환자에게 주어진 용량의 약 1 %만이 종양 세포의 DNA에 도달하며, 그 중 절반은 치료 후 1 시간 내에 배설됩니다.

유통 시간을 연장하기 위해 연구원들은 소수성 (발수성) 나노 입자에 시스플라틴 유도체를 포함하기로 결정했습니다. 먼저, 그들은 일반적으로 친수성 (물을 끌어 당기는) 인 약물을 2 개의 헥산 산 단위 (물을 밀어내는 유기 조각)로 변형했습니다. 그 결과 생성 된 전구 약물 (목표 세포에 들어갈 때까지 비활성 인 형태)을 나노 입자로 캡슐화 할 수있었습니다.

이 접근법을 사용하면 혈류에서 약물이 덜 분해되기 때문에 훨씬 더 많은 약물이 종양에 도달합니다. 연구자들은 나노 입자가 캡슐화되지 않은 시스플라틴보다 적어도 5 배 더 긴 약 24 시간 동안 혈류에서 순환하는 것을 발견했습니다. 그들은 또한 기존의 시스플라틴만큼 신장에 축적되지 않았다는 것을 발견했습니다.

나노 입자가 표적에 도달 할 수 있도록 연구자들은 또한 대부분의 전립선 암 세포에서 발견되는 단백질 인 PSMA (전립선 특이 적 막 항원)에 결합하는 분자로 코팅했다.

혈액에서 나노 입자의 개선 된 내구성을 보여준 후, 연구원들은 인간 전립선 종양이 이식 된 생쥐를 치료함으로써 효과를 테스트했습니다. 연구진은 나노 입자가 30 일 동안 기존의 시스플라틴만큼 종양 크기를 줄 였지만 복용량의 30 %만으로 종양 크기를 줄였다는 것을 발견했습니다.

Northeastern University의 Bouvé College of Health Sciences의 제약 과학 의장 Mansoor Amiji는“그들은 효능을 향상시킬뿐 아니라 독성도 감소 시켰습니다. "나노 입자를 사용하면 환자에게 더 많은 용량을 섭취 할 수있어 훨씬 더 나은 치료 결과를 얻을 수 있으며 부작용에 대해 크게 걱정하지 않아도됩니다."

이 유형의 나노 입자 디자인은 지난 10 월 PNAS 논문에보고 된 바와 같이 다른 유형의 약물 또는 한 번에 하나 이상의 약물을 운반하도록 쉽게 조정할 수있다. 이들은 또한 종양이 표적화 될 수있는 수용체를 알고있는 한, 전립선 암 이외의 종양을 표적화하도록 설계 될 수있다. 한 예는 일부 유형의 유방암에 풍부한 Her-2 수용체라고 Lippard는 말합니다.

이 논문에서 테스트 된 입자는 Farokhzad와 MIT 연구소의 Robert Langer 교수가 암 약물 도세탁셀을 전달하는 입자와 동일한 디자인을 기반으로합니다. BIND Biosciences가 실시한 입자를 평가하기위한 1 상 임상 시험이 지난 주에 시작되었습니다.

Farokhzad는 시스플라틴 운반 입자가 인간 임상 시험에 들어가기 전에 추가적인 동물 실험이 필요하다고 말합니다. “결국 개발 결과가 모두 유망하다면, 앞으로 3 년 안에 이와 같은 것을 인간에게 제공하기를 희망 할 것”이라고 그는 말했다.